Donepezil 120014-06-4

Função de donepezila

Donepezil é um inibidor potente, reversível, específico e não competitivo da acetilcolinesterase (AChE) para o tratamento de demência leve a moderada.

Estudos in vitro:

Donepezil tem um efeito inibitório reversível e não competitivo sobre a AChE. É 500-1000 vezes mais seletivo para AChE do que para BuChE. A exposição ao fármaco a curto e longo prazo a células de neuroblastoma SH-SY5Y humano induz uma inibição da proliferação celular dependente da concentração, independente do bloqueio dos receptores muscarínicos ou nicotínicos e da apoptose. O donepezila reduz o número de células na fase S-G2/M do ciclo celular, aumenta o número na fase G0/G1 e reduz a expressão de duas ciclinas nas transições G1/S e G2/M: ciclinaE e ciclinaB . Ao mesmo tempo, também aumentou a expressão do repressor do ciclo celular p21. Além disso, o donepezil aumenta a liberação de dopamina dependente do potencial de ação e modula os receptores nicotínicos nos neurônios dopaminérgicos da substância negra.

Estudos in vivo:

Donepezil absorve Chemicalbook lentamente do trato gastrointestinal in vivo, com meia-vida terminal de 50-70 horas em voluntários jovens e mais de 100 horas em idosos. Após extenso metabolismo hepático, o composto original está 93% ligado às proteínas plasmáticas. O donepezila é metabolizado no fígado pelo sistema do citocromo P450 (enzimas relacionadas ao CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4). Em animais, o donepezil permaneceu inalterado no cérebro e não foram encontrados metabólitos no tecido neural. No plasma, urina e bile, a maioria dos metabólitos do donepezila são O-glicuronídeos. Após a ingestão oral, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 3-5 horas e sua absorção não é afetada pelos alimentos. Donepezil tem farmacocinética linear na faixa de concentração de 1-10 mg/dia. 96% do donepezil circulante está ligado a proteínas.