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Uma nova classe de medicamentos hipoglicemiantes orais - inibidores de SGLT-2

Uma nova classe de medicamentos hipoglicemiantes orais - inibidores de SGLT-2

Aug 17, 2021
Inibidores de SGLT-2 , inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 , são uma nova classe de oral medicamentos hipoglicemiantes . Este tipo de drogas inclui empagliflozina ( Nº CAS:

864070-44-0 ), dapagliflozina (Número CAS: 864070-37-1 ) e canagliflozina ( Nº CAS: 842133-18-0 ) . Pesquisas mais recentes comprovam que, além de reduzir o açúcar no sangue, os inibidores de SGLT2 também têm efeitos únicos, como redução da pressão arterial e melhora do prognóstico do coração e dos rins.


1. Mecanismo hipoglicêmico exclusivo

Em circunstâncias normais, a glicose filtrada glomerular diária é de cerca de 180 g/d, mas 100% dessa glicose é reabsorvida pelo cotransportador sódio-glicose (SGLT-1, SGLT-2) nos túbulos renais.

Os inibidores de SGLT-2, ao inibir a reabsorção de glicose e íons de sódio pelo SGLT-2, podem excretar 70-80 g/d de glicose da urina, exercendo assim um efeito hipoglicêmico e um efeito hipotensor.

É importante ressaltar que, devido ao aumento da concentração de glicose na urina, os inibidores de SGLT2 podem aumentar o risco de infecções do trato urinário e reprodutivo. As pacientes devem aumentar o consumo de água, manter a vulva limpa e, se necessário, realizar o tratamento.

2. Efeito antidiabético do inibidor de SGLT-2


(1) Perder peso

Os inibidores de SGLT-2 aumentam a excreção urinária de glicose em 70-80 g/dia, o que equivale a 300 kcal de calorias, o que equivale a comer menos de 4 a 5 taéis de arroz ou dar de 1 a 12.000 passos a mais. O uso contínuo de inibidores de SGLT-2 pode reduzir o peso corporal em 1,5 a 3,5 kg.

Metformina (Número CAS: 1115-70-4) sozinho pode reduzir o peso ligeiramente, e o uso combinado pode reduzir o ganho de peso causado por sulfonilureias e insulina.

(2) Pressão arterial mais baixa

Os inibidores de SGLT-2, ou seja, inibidores do cotransportador sódio-glicose 2, podem inibir a reabsorção de glicose e, ao mesmo tempo, promover a excreção urinária de sódio, reduzir o volume plasmático em cerca de 7% e podem relaxar após 1 a 2 semanas de medicação. A pressão arterial cai de 1 a 2 mmHg, e a pressão arterial sistólica cai de 3 a 5 mmHg.

A metformina não tem efeito anti-hipertensivo.

(3) Proteção do coração

Enpagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina, que estão no mercado na China, demonstraram ter efeitos cardioprotetores, o que pode reduzir significativamente o risco de eventos adversos cardiovasculares graves e a taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca.

Em comparação com o placebo, a empagliflozina pode reduzir o risco de eventos adversos cardiovasculares graves (incluindo mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal) em pacientes diabéticos em 14% e reduzir a mortalidade cardiovascular. A taxa de hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva e a incidência de infarto do miocárdio diminuíram em 38%, 33% e 13%, respectivamente.

Uma pesquisa do UKPDS mostra que a metformina pode reduzir o risco relativo de morte por todas as causas em pacientes com sobrepeso ou obesidade recém-diagnosticados com diabetes tipo 2 em 35% e o risco de infarto do miocárdio em 39%.

(4) Proteção renal

Enpagliflozina, canagliflozina e dapagliflozina, comercializadas na China, têm proteção renal (veja a imagem do mecanismo de ação).

Em comparação com o placebo, a canagliflozina pode reduzir o risco de desfechos compostos (duplicação contínua da creatinina, doença renal terminal, morte por doença renal) em 47%, e o risco de progressão da albuminúria é reduzido em 27%.

A metformina não tem nefrotoxicidade e tem efeito protetor neutro sobre os rins.

(5) Reduzir o ácido úrico

Os inibidores de SGLT-2 podem promover a excreção de ácido úrico, e tanto a enpagliflozina quanto a dapagliflozina podem reduzir o ácido úrico no sangue em 40-50 μmol/L.

A metformina pode melhorar a resistência à insulina, reduzindo assim a produção de ácido úrico no sangue e aumentando a excreção de ácido úrico.

3. A escolha dos medicamentos hipoglicemiantes

(1) Para diabetes tipo II, independentemente de estar ou não combinada com doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA), a metformina ainda é o medicamento de escolha e deve sempre ser mantida no plano de tratamento.

(2) Para diabetes tipo II com ASCVD, recomenda-se o uso de inibidores de SGLT2 ou agonistas do receptor de peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1RA) com benefícios cardiovasculares.

(3) Para diabetes tipo II com insuficiência cardíaca ou doença renal crônica, os inibidores de SGLT2 são preferidos; para aqueles com contraindicações ou intolerância ao SGLT-2, o GLP-1RA deve ser usado.

(4) Metformina, inibidor de SGLT-2 e GLP-1RA podem ser usados em combinação quando a glicemia não atinge a meta.


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