Uma equipe de pesquisa científica chinesa publicou um artigo mais recente na Metabolic Engineering - Usando Escherichia coli como chassi, eles construíram uma plataforma de biologia sintética que pode produzir uma variedade de derivados de UMP ( ácido uridílico ) e realizaram com sucesso o importante intermediário 5-metilmetacrilato para medicamentos antivirais. A produção de metiluridina ( 5-MU ), com o título mais alto atingindo 10,71g/L, abre caminho para maior transformação de E. coli como uma fábrica de células para produção otimizada de 5-MU.
5-MU é um intermediário importante para medicamentos antivirais como zidovudina (Nº CAS: 30516-87-1) , estavudina (Nº CAS: 3056-17-5) e alovudina (Nº CAS: 25526-93-6) , e também é matéria-prima para a síntese de medicamentos antitumorais e antivirais β-timidina. Nas últimas décadas, sua produção tem dependido fortemente de estratégias químicas e enzimáticas, utilizando timina e guanosina como substratos iniciais na síntese de 5-MU catalisada pela nucleosídeo fosforilase, em enzimas e condições de reação adequadas. Requisitos elevados e custos elevados limitam a produção de 5-MU. No entanto, nos últimos anos, a descoberta funcional de genes-chave levou à biossíntese de 5-metiluridina (5-MU).
Após anos de trabalho árduo, os investigadores chineses começaram por criar uma via sintética artificial para a 5-metiluridina, utilizando engenharia metabólica de sistemas e estratégias de biologia sintética para combinar a interrupção da via de degradação, a regulação do nível transcricional, o aumento do fornecimento de precursores e o rastreio direccionado de genes sintéticos. Usando métodos racionais, estabelecemos uma plataforma extensa e de uso geral de biologia sintética de E. coli para intermediários farmacêuticos de nucleosídeos e desenvolvemos ainda uma estratégia de fermentação livre de antibióticos para alcançar a produção de 5-MU (com uma potência de 10,71 g/L) .
Espera-se que esta conquista mude o modelo de produção existente de intermediários farmacêuticos nucleósidos e estabeleça a vantagem de custo da produção industrial. Portanto, cumpre as necessidades estratégicas nacionais da China para um desenvolvimento verde e de alta qualidade e é uma tentativa útil de inovar os processos de produção tradicionais.