A ascensão do alfa-cetoglutarato ( AKG ) no cenário antienvelhecimento das descobertas científicas que prometem prolongar a vida humana e melhorar a saúde geral, o papel das mitocôndrias tem atraído atenção significativa nos últimos anos. Uma revisão abrangente publicada na prestigiada revista Cell em maio de 2024, intitulada "Mitocôndrias na encruzilhada da saúde e da doença", investigou sistematicamente as funções essenciais destas potências celulares na manutenção da saúde humana e no seu intrincado envolvimento em várias doenças. Pouco depois, um esforço colaborativo de mais de 80 especialistas do Consórcio SenNet dos Institutos Nacionais de Saúde, publicado na Nature Reviews Molecular Cell Biology , enfatizou ainda mais a disfunção mitocondrial como uma marca do envelhecimento celular, sublinhando a sua criticidade no processo de envelhecimento.

No centro destas descobertas está uma molécula que emergiu como um agente antienvelhecimento promissor: o Alfa-Cetoglutarato (AKG). AKG, com sua fórmula química C5H6O5, é um pó cristalino branco que atua como metabólito intermediário no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), também conhecido como ciclo de Krebs ou ciclo do ácido cítrico. Esta via bioquímica fundamental é essencial para a produção de energia e desempenha um papel vital na síntese de aminoácidos, vitaminas e ácidos orgânicos.

A importância do AKG na pesquisa antienvelhecimento decorre de sua capacidade de modular a atividade da ATP sintase mitocondrial, uma enzima onipresente e crucial para o metabolismo energético celular. Estudos recentes de Chin e outros demonstraram que os efeitos de prolongamento da vida útil do AKG dependem da subunidade β da ATP sintase e de seu alvo a jusante, a via do Alvo da Rapamicina (TOR). Ao inibir a ATP sintase, o AKG reduz os níveis de ATP e o consumo de oxigênio, ao mesmo tempo que melhora a autofagia, um processo celular que promove a degradação e reciclagem de componentes danificados ou desnecessários. Este fenômeno, semelhante ao knockdown genético da ATP sintase 2 (ATP-2) em Caenorhabditis elegans adulto (um organismo modelo comumente usado em pesquisas sobre envelhecimento), resulta em uma extensão notável de 50% da expectativa de vida .

A produção de AKG evoluiu de métodos tradicionais de síntese química para processos de biofermentação mais eficientes e ecológicos. A síntese química, que envolve a condensação e hidrólise de matérias-primas como succinato de dietila e oxalato de dietila, é cara e apresenta preocupações de segurança. Em contraste, a biofermentação não só reduz o custo global para menos de 100.000 yuans por tonelada, mas também aumenta o rendimento e a pureza do produto. Esta vantagem de custo, juntamente com o perfil de segurança da AKG, abriu caminho para sua ampla aplicação.

As aprovações regulatórias reforçaram ainda mais o potencial de mercado da AKG. Nos Estados Unidos, o AKG obteve a aprovação da FDA como suplemento dietético, enquanto na China está listado como aditivo alimentar permitido sob GB 2760-2024. Este status elimina a necessidade de aplicações demoradas de novos recursos alimentares, simplificando a entrada no mercado e acelerando o desenvolvimento de produtos.

Concluindo, a emergência da AKG como um ator-chave no cenário antienvelhecimento ressalta o profundo impacto das descobertas científicas na saúde e na longevidade humanas. A sua capacidade única de modular a função mitocondrial, juntamente com métodos de produção económicos e aprovações regulamentares, posiciona o AKG como um suplemento promissor para aqueles que procuram otimizar a sua saúde e potencialmente prolongar a sua vida útil. À medida que a investigação continua a desvendar as complexidades do envelhecimento, a AKG e outras moléculas que têm como alvo as mitocôndrias irão provavelmente desempenhar papéis cada vez mais importantes na busca por vidas mais saudáveis ​​e mais longas.